Il metaboloma plasmatico, riflettendo dinamicamente l’interazione tra biologia interna e ambiente, agisce come mediatore centrale del rischio dietetico. La ricerca recente sottolinea inoltre l’importanza dei “food liking factors” (preferenze alimentari), che esprimono una predisposizione genetica a lungo termine e, di conseguenza, un’esposizione metabolica cumulativa. Un paziente che “ama” determinati alimenti presenta infatti un profilo di rischio più stabile e profondo rispetto a chi li consuma occasionalmente.
Attraverso analisi di randomizzazione mendeliana sono stati identificati 50 metaboliti plasmatici con una relazione causale robusta con l’urolitiasi, evidenziando una chiara logica di mediazione: il fattore alimentare influenza il metabolita, che a sua volta modula l’outcome patologico. Questa architettura biochimica emerge con particolare evidenza in sette coppie chiave. Ad esempio, la preferenza per la birra o il vino bianco si riflette nei livelli di mannosio, mentre il consumo di frutta aumenta le concentrazioni di treonato.
Analogamente, una predilezione per la maionese si associa a uno specifico rapporto isoleucina/fosfato nel plasma, considerato un fattore di rischio: un suo incremento è infatti correlato a una maggiore probabilità di calcolosi. Mentre il fosfato urinario può aumentare la saturazione del fosfato di calcio favorendo la formazione dei calcoli, l’isoleucina (amminoacido) può influenzare la chimica urinaria in senso positivo.
Per il clinico, questi mediatori non rappresentano semplici indicatori, ma veri e propri attori funzionali, capaci di alterare il pH urinario, modulare il riassorbimento ionico e agire come inibitori della nucleazione cristallina. Ciò consente di trasformare un consiglio dietetico generico in una modulazione biochimica sistemica mirata.
In questo scenario emerge il paradosso dell’olio extravergine d’oliva: le analisi multi-omiche suggeriscono un possibile ruolo inaspettato nella promozione della formazione di cristalli nel sistema renale in individui geneticamente predisposti. I meccanismi alla base di questa relazione non sono ancora chiariti; tuttavia, i dati indicano che l’effetto sia mediato da metaboliti plasmatici in grado di influenzare la chimica urinaria, la solubilità dei minerali e l’adesione dei cristalli di ossalato di calcio alle cellule renali.
Studi condotti su ampie coorti hanno inoltre confermato l’effetto protettivo di caffè (inclusi decaffeinato e macinato), tè, succo di mela e ciliegie. Il razionale risiede nell’elevata presenza di composti bioattivi capaci di inibire l’adesione cristallo-cellula e modulare lo stato redox dell’epitelio tubulare renale. Al contrario, il consumo di pane, pretzel salati e formaggi a pasta molle è associato a un incremento significativo del rischio.
Il futuro della gestione clinica risiede nella transizione verso la Nutrizione di precisione, in cui l’identificazione di biomarcatori plasmatici specifici diventerà lo standard diagnostico. Un esempio paradigmatico è rappresentato dal rapporto glucosio/mannosio, che il clinico dovrebbe monitorare come indicatore sensibile dei processi infiammatori.
La direzione è ormai tracciata: la pratica nutrizionale deve evolvere oltre la generica restrizione degli ossalati, spesso inefficace. La nuova sfida per il professionista della nutrizione funzionale consiste nel progettare interventi personalizzati che agiscano strategicamente sulla segnalazione PI3K-Akt - la “centralina” che regola sopravvivenza, morte e risposta infiammatoria cellulare in presenza di ossalato - e sull’adesione focale, il meccanismo che consente ai cristalli di aderire alle pareti renali. L’obiettivo è intervenire sui precursori metabolici integrando le scienze omiche, al fine di ridurre significativamente la ricorrenza della patologia e ristabilire una reale omeostasi metabolica nel paziente.
Silvia Ambrogio
Bibliografia
- Dietary Influence on Urolithiasis Risk Mediated by Plasma Metabolites: A Mendelian Randomization and Experimental Study Linking Genes, Metabolites, and Clinical Outcomes. Food Sci Nutr. 2025 Aug 19;13(8):e70800.
- Plasma metabolites as potential markers and targets to prevent and treat urolithiasis: a Mendelian randomization study. Front. Mol. Biosci., Sec. Metabolomics, Volume 11 - 2024