Si tratta di un flavonoide C-glicoside, un tipo di composto bioattivo presente in molte piante medicinali, tra cui Ocimum sanctum (basilico sacro), specie di Phyllostachys (foglie di bambù), specie di Passiflora (fiori della passione), specie di Trollius (botton d'oro) e Jatropha gossypifolia. Si distingue per le sue numerose proprietà benefiche per la salute, tra cui attività antiossidanti, antinfiammatorie, vasodilatatrici, cardioprotettive, neuroprotettive, antidiabetiche, epatoprotettive.

La sua azione antinfiammatoria si esercita attraverso diversi meccanismi: inibisce la secrezione di citochine pro-infiammatorie, riduce la degranulazione dei mastociti mediata da IgE diminuendo i livelli di calcio intracellulare e sopprime le reazioni di anafilassi cutanea passiva mediate da IgE. Inoltre, downregola la via Nf-κB, essenziale per la trascrizione delle citochine pro-infiammatorie, prevenendo la traslocazione di Nf-κB nel nucleo e limitando la sintesi di Tnf-α, Il-6 e Il-1β. Riduce anche l'espressione di iNos e Cox-2, diminuendo la produzione di mediatori pro-infiammatori come l'ossido nitrico e le prostaglandine. Mira anche alla via Mapk, attenuando l'attivazione di p38 Mapk e Jnk, cruciali nelle reazioni mediate dall'infiammazione, dimostrando effetti benefici in condizioni come la psoriasi e l'artrite reumatoide.

Cardioprotezione

L'orientina presenta un ampio spettro di proprietà cardioprotettive, tra cui effetti antiossidanti, antiaritmici, antiapoptotici e antitrombotici. Induce vasodilatazione attraverso la via ossido nitrico-cGmp e l'attivazione dei canali del calcio voltaggio-dipendenti. Come potenziale antiaritmico, l'orientina dilata le arterie cardiache inibendo i canali del calcio di tipo L (Ltcc), estendendo il tempo di insorgenza dell'aritmia indotta da ischemia-riperfusione e riducendone la durata. Protegge dai danni da ischemia-riperfusione miocardica (Miri) e dai danni da ipossia/riossigenazione dei cardiomiociti modulando l'autofagia e inibendo l'apoptosi. L'orientina attenua l'ipertrofia cardiaca, la fibrosi e l'infiammazione indotte da Miri e migliora lo stress ossidativo, aumentando l'attivazione di eNos e la produzione di ossido nitrico. Agisce anche sulle vie che regolano l'autofagia e migliora la funzione mitocondriale.

Neuroprotezione

L'orientina dimostra effetti neuroprotettivi proteggendo le cellule Sh-SY5Y dall'apoptosi indotta da H₂O₂ e promuovendo il recupero cognitivo in modelli animali di malattie neurodegenerative. Allevia lo stress ossidativo e l'infiammazione, fattori chiave nei disturbi del sistema nervoso centrale. In modelli di Alzheimer, attiva la via di segnalazione Nrf2/HO-1, riducendo lo stress ossidativo e migliorando i deficit cognitivi indotti da Aβ1-42. Nei modelli di Parkinson, modula vie come PI3K-Akt, Nrf2-ARE e TLR4/NF-kB, riducendo i marcatori di infiammazione e stress ossidativo. Inoltre, attenua anche il dolore neuropatico sopprimendo citochine pro-infiammatorie e modulando gli enzimi antiossidanti nel midollo spinale. Tuttavia, la sua capacità di attraversare la barriera emato-encefalica è limitata.

Gestione del diabete

La molecola mostra promettenti effetti antidiabetici contrastando l'insulino-resistenza e migliorando il metabolismo del glucosio. Riduce i livelli di biomarcatori infiammatori e ossidativi associati al diabete di tipo 2. Studi preclinici dimostrano che modula l'espressione di enzimi infiammatori come iNos e Cox-2 e possiede effetti antiapoptotici, aumentando la sopravvivenza cellulare. Può migliorare il metabolismo del glucosio negli adipociti coltivati e aumentare l'espressione di proteine coinvolte nella captazione del glucosio e nella segnalazione dell'insulina. Inoltre, ha il potenziale per migliorare l'espressione di enzimi chiave nella regolazione del glucosio indipendente dall'insulina e nel metabolismo energetico.

Epatoprotezione

L'orientina esibisce attività epatoprotettiva grazie alle sue proprietà antiossidanti e antinfiammatorie. Studi in vivo hanno dimostrato che contrasta i biomarcatori ossidativi aumentati nell'insufficienza epatica indotta da paracetamolo, attivando Nrf2 e HO-1, che hanno effetti di scavenging dei radicali liberi e inibiscono i parametri ossidativi che inducono infiammazione e deterioramento del tessuto epatico. Attiva anche gli enzimi antiossidanti Gsh e Sod, portando a una riduzione significativa degli enzimi epatici Ast e Alt, indicando un'attenuazione dell'infiammazione e del danno epatico. Inoltre, mostra effetti antiapoptotici sopprimendo le proteine pro-apoptotiche e attivando la Bcl2, promuovendo la sopravvivenza cellulare. Studi in vitro confermano che l'orientina downregola i biomarcatori pro-infiammatori aumentati nel danno epatico indotto da Ccl4.

Prevenzione e trattamento del cancro

L'orientina ha dimostrato di regolare la crescita delle cellule tumorali e di indurne l'apoptosi in vari tipi di cancro, tra cui carcinoma della vescica, carcinoma epatico, carcinoma esofageo, carcinoma pancreatico, cancro del colon-retto e cancro al seno. Sopprime anche la metastasi delle cellule tumorali regolando l'angiogenesi. Inoltre, presenta proprietà radioprotettive, proteggendo le cellule dagli effetti dannosi delle radiazioni riducendo lo stress ossidativo e il danno al Dna nei linfociti e nel midollo osseo. Può anche ridurre le complicanze gastrointestinali e aumentare il tasso di sopravvivenza negli animali esposti alle radiazioni.

Limiti della ricerca

L’analisi evidenzia diversi limiti riguardo studi e impiego clinico. Innanzitutto, i meccanismi sottostanti ai numerosi effetti terapeutici non sono stati ancora ben investigati e vanno chiariti. L'orientina, inoltre, ha dimostrato di avere difficoltà ad attraversare la barriera emato-encefalica a causa della sua idrofilia. La maggior parte degli studi, poi, sono in vitro e preclinici e non sono disponibili dati clinici che ne supportino l'uso nei pazienti. Così concludono gli autori: “La ricerca futura dovrebbe concentrarsi sui meccanismi d’azione, sulla farmacocinetica e sulla distribuzione tissutale. È fondamentale, infine, condurre ricerche cliniche per convalidarne l'efficacia e la sicurezza”.

Nicola Miglino